domingo, 28 de marzo de 2021

Ausencia de respuesta vacunal contra la mutación Sudafricana


 Ausencia de respuesta vacunal contra la mutación Sudafricana

Seguimos con las vacunas, en este caso con la denominada  ChAdOx1-SnCoV-19 (recombinante), que es la conocida como “COVID-19 Vaccine AstraZeneca”, una vacuna que compuesta de  adenovirus de chimpancé que codifica para la glicoproteína de la espícula de SARS-CoV-2 (ChAdOx1-S), y en este momento valuando su efectividad delante los cambios por mutación que se van produciendo  en los genes de la proteína Spike (S) en su dominios de unión al receptor (RBD) y N-terminal (NTD). Los dos dominios frente a los que se generan anticuerpos a partir de las vacunas.

Dentro las mutaciones posibles, la conocida como  N501Y se asociaría con mayor afinidad del virus con los receptores de la ACE2 ( angiotensin-converting enzyme 2). Y dentro de ésta la llamada  B.1.1.7 (N501Y.V1) fue mutación identificada en el Reino Unido (UK) que, comentan, se asociaría con un 53% más trasmisibilidad del virus. Los anticuerpos neutralizantes generados por la infección o por las vacunas basadas en el ARN mensajero (mRNA) contra esta variante al parecer no se afectarían. Una primera impresión en UK en un estudio recientemente publicado  (haremos un post al respecto) es que podría aumentar la mortalidad en términos relativos, aunque aún con poca traducción en números absolutos (Robert Challen et al).

Otra mutación, la B.1.351 (N501Y.V2) identificada en Sudáfrica, contiene tras mutaciones del RBD y cinco del NTD. En esta los anticuerpos neutralizantes del 48% de las muestras de donantes convalecientes no fueron útiles para neutralizar el  B.1.351, leemos.

Y por último la mutación  identificada en Brasil contenía E484K, K417N, y algunos B.1.351 NTD.

La eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 en UK, Brasil y Sudáfrica antes de la aparición de estas variantes era del 66,7% (IC 95.8% 57,4 a 74,0). Análisis más recientes en UK contra las variantes del  B.1.1.7 mostró una eficacia del 74,6% (IC 95% 41,6 a 88,9).

*El estudio que comentamos son los primeros datos de ECA en  fase 1b-2 que evaluó la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 pero en Sudáfrica, incluyendo la eficacia especialmente contra variante B.1.351 identificada en dicho país  en  la prevención de las formas sintomáticas de la COVID-19.

Se trató de un ECA realizado entre junio y noviembre del 2020,  en 2.026 pacientes entre 18-65 años (media de 30 años) no infectados por el virus del VIH que fueron asignados 1:1 a recibir dos dosis de vacuna (5x1010 particulas virales) (1010) o placebo (1011) con 21 a 35 días de diferencia.
El objetivo fue la seguridad y eficacia de la vacuna contra la enfermedad por COVID-19 confirmada por laboratorio tras 14 días de la segunda dosis.

Los ensayos de neutralización del pseudovirus como del virus vivo mostraron mayor resistencia en la variante sudafricana  B.1.351 en muestras obtenidas de individuos vacunados que aquellas de los que recibieron placebo.
El objetivo primario, o el desarrollo de infección COVID-19 leve o moderada se produjo en 23 de los 717 individuos con placebo (3,2%) y en 19 de 750 vacunados (2,5%), siendo la eficacia del 21,9% (IC 95%  −49,9 a 59,8). 
Entre los 42 individuos con COVID-19 el 92,9% (39 casos) tenían la variante  B.1.351. La eficacia de la vacuna contra esta variante fue del 10,4% (IC 95% −76,8 a 54,8). 

La incidencia de los efectos adversos graves fue equilibrado entre ambos grupos.

Concluyen que la vacuna  ChAdOx1 nCoV-19 no muestra protección contra las formas leves o moderadas de la infección por la COVID-19 producida por la variante sudafricana B.1.351. No hubo casos de hospitalización por casos graves de la COVID-19.
La falta de eficacia sobre la variante  B.1.351 debe tenerse en cuenta dentro del marco de una eficacia del 75% (IC 95% 8,7-95,5) en la prevención de formas leves o moderadas de la COVID-19 tras los 14 días de una única dosis que se había observado antes de que la variante  B.1.351 se extendiera por Sudáfrica.

Un dato más que confirma que cuanto más se tarde en alcanzar la inmunidad grupal el virus, que no se está quieto, ira mutando hacia formas más contagiosas, y lo más peligroso,  más graves, como sugieren reciente estudios en UK.

Shabir A Madhi , Vicky Baillie , Clare L Cutland , Merryn Voysey , Anthonet L Koen , Lee Fairlie , et al.  Efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 Covid-19 Vaccine against the B.1.351 Variant. N Engl J Med . 2021 Mar 16. doi: 10.1056/NEJMoa2102214. Online ahead of print.

COVID-19 Vaccine AstraZeneca suspensión inyectable Vacuna frente a COVID-19 (ChAdOx1-S [recombinante]) Una dosis (0,5 ml) contiene: Adenovirus de chimpancé que codifica para la glicoproteína de la espícula de SARS-CoV-2 (ChAdOx1-S) 

Robert Challen, Ellen Brooks-Pollock, Jonathan M Read, Louise Dyson, Krasimira Tsaneva-Atanasova, Leon Danon. Risk of mortality in patients infected with SARS-CoV-2 variant of concern 202012/1: matched cohort study. BMJ . 2021 Mar 9;372:n579. doi: 10.1136/bmj.n579.


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