¿Qué fármaco en asociación con la insulina mejora la retinopatia diabética?
Un tema que me gusta es el de la retinopatía diabética (RD) dado que es una complicación de la diabetes (DM) básicamente relacionada con el mal control metabólico.
Todos los fármacos antidiabéticos al mejorar el control metabólico mejorarían la RD, pero existe unas propiedades específicas de éstos, mayor o menor riesgo intrínseco del fármaco en la RD, como hemos comentado con los agonistas del receptor de péptido similar al glucagón tipo 1(arGLP-1), de la semaglutida (SEMA) en espera de que nos lo aclare la finalización del estudio “Long-term Effects of Semaglutide on Diabetic Retinopathy in Subjects With Type 2 Diabetes” (FOCUS). Y es que los resultados del SUSTAIN-6, ya vimos en el blog Qui pro quo, mostró como la SEMA aumentaba el riesgo de RD en general al principio del tratamiento y que relacionaron con el grado de descenso del HbA1c y con la rapidez en su reducción en pacientes que ya tenían RD previa. Los resultados de un metaanálisis de Stewart G et al (Diabetes Metab Syndr. 2022) que comentamos, apuntaban en este sentido.
En cuanto a los antidiabéticos no insulínicos (ADNI) clásicos la pioglitazona (PIO), vimos, tendría resultados aún hoy controvertidos (a favor y en contra), pero en los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP-4) y las sulfonilureas (SU) parece que éstos podrían aumentar el riesgo de RD según ciertos metaanálisis. Tang H et al (Diabetes Obes Metab 2018), como también vimos en el blog de la redGDPS.
Sin embargo, con el estudio de Fu-Shun Yen et al (JAMA Netw Open . 2023) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2); que también comentamos en el blog de la redGDPS, un estudio de cohortes del National Health Insurance (NHI) de Taiwan en 3.544.383 pacientes recientemente diagnosticados de DM2, entre el 2009 y el 2019, y en tratamiento con iSGLT2 o con otros ADNI, sean PIO, SU e iDPP-4. Los individuos con iSGLT2 tuvieron un riesgo significativamente menor de sufrir RD que aquellos con iDPP-4, con un hazard ratio ajustada (aHR) de 0,57 (IC 95%, 0,51-0,63), o con PIO aHR de 0,75 (IC 95%, 0,69-0,81), y con SU aHR 0,62 (IC 95% 0,53-0,71). Dejando claro que en la vida real la utilización de iSGLT2 generaría una reducción del riesgo de RD mayor que otros ADNI como los iDPP-4, PIO y SU.
En este sentido, y para completar esta cualidad de los iSGLT2, el objetivo del estudio de Aikaterini Eleftheriadou et al (Diabetologia . 2024 Apr 8) recientemente publicado, fue revisar el impacto clínico de la terapia con iSGLT2 y arGLP1 sobre el riesgo de RD y del edema macular diabético (EMD) en personas con DM2 en tratamiento con insulina (INS).
Un análisis de cohorte retrospectivo de dos millones de personas con DM2 que recibian INS en 97 organizaciones sanitarias (TriNetX, Cambridge) de EE. UU. Se compararon dos cohortes de intervención (iSGLT2 + INS, n=176.409; arGLP1 + INS, n=207.034) con una cohorte de control (INS sin iSGLT2/arGLP1, n=1.922.312).
Se utilizó la puntuación de propensión para emparejar 1:1 por edad, sexo, cardiopatía isquémica, HTA, complicaciones microvasculares, enfermedad renal crónica (ERC), HbA1c, IMC y uso de PIO, MET, agentes modificadores de lípidos, inhibidores de la angiotensina (IECA, ARA2).
La SGLT2i + INS se asoció con una aHR de 0,835; (IC del 95% 0,780 a 0,893) para el EMD en comparación con la cohorte de control, mientras que en la arGLP1 +INS no hubo diferencias, aHR de 1,013 (0,960 a 1,069).
En cuanto a la RD, la SGLT2i+ INS no se asoció con un aumento clínicamente significativo en el riesgo de desarrollar RD aHR de 1,076; (1,027, 1,127), mientras que arGLP1 +INS aumentó el riesgo de RD aHR de 1,308; (1,261, 1,357).
En comparación entre ambas, frente a la SGLT2i+ INS, la arGLP1+ INS se asoció con un mayor riesgo de RD aHR de 1,205; (1,153 a 1,259) y de EMD aHR de 1,130; (1,056 a 1,208).
Concluyen que la asociación de la SGLT2i+ INS, se relaciona con un menor riesgo de desarrollar la RD y del EMD que la arGLP1+ INS en aquellas personas con DM2 que estaban en tratamiento con INS.
Seria el estudio más grande realizado para contestar esta pregunta en el mundo real
